Mainz bietet eine breite Auswahl an 4-Sterne-Hotels, die sowohl Geschäftsreisende als auch Urlauber ansprechen. Die Unterkünfte überzeugen mit kostenfreiem WLAN, reichhaltigen Frühstücksbuffets und oft mit Wellnessbereichen, Pools oder Fitnesscentern. Übernachtungspreise liegen je nach Lage und Saison meist zwischen 80€ und 150€. Besonders beliebt sind die zentrale Altstadt (Nähe zu Dom und Gutenberg-Museum), das Viertel rund um den Hauptbahnhof für schnelle Anbindung an Frankfurt sowie der grüne Stadtteil Finthen für Autoreisende mit direktem Zugang zur A60.
Das Atrium Hotel Mainz im Stadtteil Finthen besticht durch einen großen Wellnessbereich mit Innenpool, drei Restaurants und umfangreiche Tagungsmöglichkeiten. Direkt am Rhein liegt das Favorite Parkhotel mit Spa, Gourmet-Restaurant und kostenlosem Shuttle zum eigenen Weingut. Das Me and All Hotel Mainz von Hyatt nahe dem Hauptbahnhof setzt auf urbanes Design, kostenlose Leihfahrräder und eine Sauna. Für Reisende mit Bahnanschluss bietet das IntercityHotel Mainz schallisolierte Zimmer und liegt nur 150m vom Bahnhof entfernt. Weitere empfehlenswerte Hotels sind das AC Hotel by Marriott für Boutique-Flair, das Best Western Hotel Mainz mit italienischem Restaurant und das WENS Hotel mit kostenfreiem Parkplatz und klimatisierten Zimmern.